Neurofibromatosezentrum

Von Manchester nach Delphi. Neue Kriterien für NF2 und Schwannomatose

Revidierte Klassifikation / Nomenklatur

Improving Clinical Care (Scott Plotkin)

• NEUROFIBROMATOSE (früher NF1)
• SCHWANNOMATOSE
  • NF2 – (assozierte) Schwannomatose (früher NF2)
  • LZTR1 – Schwannomatose
  • SMARCB2- Schwannomatose
  • Chromosom 22 - Schwannomatose
  • Schwannomatose ohne identifizierte pathologische Variante im Blut
  • Nicht weiter klassifizierte Schwannomatose

Aktuelle Kriterien für NF2

• Bilaterale Vestibularisschwannome (VS)
• Verwandte ersten Grades mit NF2 und einseitiges VS 2 ODER zwei der folgenden Kriterien:
  • Meningeom
  • Ependymom
  • Schwannom
  • Juveniler hinterer subkapsuläre Katarakt
  • Retinale Hamartome

Update für bisher bekannte genetische Schwanomatose-Subtypen

• SMARCB1-bezogene Schwannomatose
• LZTR1-bezogene Schwannomatose
• 22-q-bezogene Schwannomatose (vorher: SWN ohne Nachweis im Blut)
• Essentielle Voraussetzungen
  • Histologisch bestätigtes Schwannom UND pathogene Variante in einem ‚nicht betroffenen‘ Gewebe (wie Blut)
  • Eine pathogene Variante in mindestens zwei unterschiedlichen Tumoren

Empfohlene Kriterien für sonst nicht weiter klassifizierbare (NOS) SWZ

• Zuvor als „Schwannomatose“ klassifiziert.
• Wenn genetisch nicht untersucht wurde, eine genetische Untersuchung nicht möglich ist oder genetisch keine pathologische Variante nachgewiesen wurde, dann können diese Kriterien eingesetzt werden:
  • Bildgebender Nachweis von zwei oder mehr Schwannom-verdächtige Tumoren, die NICHT IN DER HAUT gelegen sind
  • Wenigstens ein Schwannom ist histologisch bestätigt

Frühere Kriterien

Frühere Kriterien für NF2

NIH:

• Bilaterale Vestibularisschwannome (VS)
• Verwandte ersten Grades mit NF2 und einseitiges VS 2 ODER zwei der folgenden Kriterien:
  • Neurofibrom
  • Meningeom
  • Gliom
  • Schwannom
  • Juveniler hinterer subkapsuläre Katarakt

Manchester:

• Bilaterale Vestibularisschwannome (VS)
• Verwandte ersten Grades mit NF2 UND einseitiges VS
• Verwandte ersten Grades mit NF2 ODER einseitiges VS UND zwei der folgenden Kriterien:
  • Meningeom, Katarakt, Gliom, Neurofibrom, Schwannom, zerebrale Verkalkung
• Multiple Meningeome (>2) UND zwei dieser Kriterien: einseitiges VS, Katarakt, Gliom, Neurofibrom, Schwannom, zerebrale Verkalkung

Frühere Kriterien für Schwannomatose

Klinisch:

• 2 oder mehr Schwannome, eines davon histologisch gesichert und MR-Ausschluss bilateraler VS
• Ein histologisch gesichertes Schwannom oder intrakranielles Meningeom UND ein betroffener Verwandter 1. Grades
• möglich bei: zwei oder mehr nicht intradermalen Tumoren ohne histologische Sicherung; chronische Schmerzen  im Zusammenhang mit diesen Tumoren erhöht die Wahrscheinlichkeit.

Molekular (genetisch)

• 2 oder mehr gesicherte Schwannome oder Meningeome UND genetische Sicherung von LOH auf Chromosom 22 und zwei unterschiedlichen NF2 Mutationen bei mindestens zwei Tumoren; eine gemeinsame SMARCB1  sichert eine SMARCB1-assoziierte Schwannomatose
• Ein histologisch gesichertes Schwannom oder Meningeom UND eine Keimbahn SMARCB1-Mutation

Ausschlusskriterien:

• NF2-Keimbahnmutation
• NF2-Kriterien sind erfüllt
• Verwandter ersten Grades mit NF2
• Schwannome treten nur in einer Region auf, die vorher strahlenbehandelt worden ist