Neue Erkenntnisse in der Krebstherapie

In der randomisierten, offenen Phase-3 ACO/ARO/AIO-18.1-Rektumstudie soll die Therapie von Patient:innen mit lokal fortgeschrittenen Rektumkarzinomen des unteren und mittleren Rektumdrittels weiter optimiert werden. Im besten Fall können wir Patient:innen im Rahmen der Studie einen Organerhalt anbieten,  unter der Wahrung einer höchst möglichen Qualitätskontrolle, denn diese Therapieoptimierungsstudie hat als primäres Ziel den Organerhalt des Rektums. Um dieses Ziel zu erreichen, werden zwei unterschiedliche „total neoadjuvante Radiochemotherapien“ verglichen (Kurzzeit-Radiotherapie gefolgt von einer neoadjuvanten Chemotherapie gemäß RAPIDO Protokoll oder eine „optimierte/intensivierten“ Radiochemotherapie gefolgt von einer neoadjuvanten Chemotherapie gemäß CAO/ARO/AIO-04/-12 und OPRA-Protokoll). Das Tumoransprechen wird nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie  in Woche 22-24 mittels digital-rektaler Untersuchung, MRT und Rektoskopie untersucht. Bei klinischer Komplettremission (cCR) wird der Patient einer Watch&Wait (W&W)-Strategie mit engmaschiger Nachsorge zugeführt, und es kann auf eine große Operation verzichtet werden. Erreichen die Patientinnen und Patienten allerdings keine cCR erfolgt die sofortige Operation im Sinne einer totalen mesorektalen Exzision (TME). Die ACO/ARO/AIO-18.1-Rektumstudie untersucht somit mehrere neuartige und innovative Aspekte zur weiteren Optimierung der multimodalen Behandlung des lokal fortgeschrittenen Rektumkarzinoms. 

Die Studien schließt Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom, aber geringem Rezidivrisiko, ein. Diese haben ein so geringes Lokalrezidivrisiko, dass eine Strahlenchemotherapie vor Operation in der Regel nicht erforderlich ist. Das Risiko von Fernmetastasen ist aber immer noch hoch: 20-25% der Patienten erleiden einen systemischen Rückfall.

Die Studie verbindet daher drei neue Aspekte: (1) Die Patientenauswahl stützt sich auf strikte und qualitätsgesicherte MRT-Messungen, sodass Patienten ohne unmittelbaren Bedarf einer präoperativen Radiotherapie gezielt ausgewählt werden können; (2) die Abfolge von Chemotherapie und operativem Eingriff wird so verändert, dass die Chemotherapie präoperativ verabreicht wird, sodass mehr Patienten mit Chemotherapie behandelt werden und zum frühestmöglichen Zeitpunkt effektiv eine mögliche Mikrometastasierung verhindert werden kann; (3) es werden drei Monate lang neoadjuvant FOLFOX oder XELOX (anstelle von bis zu 6 Monaten adjuvanter Chemotherapie) als alleinige perioperative Behandlung gegeben, um eine möglichst hohe Dosis des wahrscheinlich effektivsten perioperativen Regimes zu einem frühen Zeitpunkt der Krankheit zu verabreichen. Die Patienten werden randomisiert zwischen Arm A mit drei Monaten neoadjuvanter FOLFOX/XELOX Therapie und Arm B mit der primären Resektion des Tumors gefolgt von risikoadaptierter (d.h. stadienabhängiger) Chemotherapie.

Studiendesign: multizentrische, offene, randomisierte Phase–III-Studie der deutschen Rektumkarzinom-Studiengruppe (Förderung durch die Deutsche Krebshilfe)