Studien & Projekte  am Herzzentrum Leipzig, Universität Leipzig
 

1) Cerebrale Ischämie während HLM.

Mitarbeiter: Thomas Walther, Stefan Dhein, Katja schneider, Cris Ullmann, Thomas Bilz

An Schweinen (Gewicht bis 10 kg) wird eine HLM unter verschiedenen Temperaturen (normal, milde und tiefere Hypothermie) durchgeführt und die Hirnschädigung immunhistologisch, histologisch und biochemisch bestimmt.

2) Selektive Kopfperfusion zum Schutz der cerebralen Funktion während HLM

Mitarbeiter: Thomas Walther, Stefan Dhein, Katja Schneider, Cris Ullmann, Petra Muth

An Schweinen (Gewicht bis 10 kg) wird eine HLM unter verschiedenen Protokollen insbesondere mit selektiver Kopfperfusion durchgeführt und die Hirnschädigung immunhistologisch, histologisch und biochemisch bestimmt.

3) Bedeutung der Poly-ADP-Polymerase für die Organfunktionsstörungen im Anschluss an eine HLM. Ergebnisse mit dem PARP-Inhibitor INO1001.

Mitarbeiter: Thomas Walther, Stefan Dhein, Petra Muth, Grit Gerullis, Cris Ullmann, Fabian Emmrich, Nicole Krause, Saskia Thiel.

In vorangegangenen Projekten wurde vermutet, dass es bei Wiedereröffnung der Zirkzulation zu einem Reperfusionsschaden durch übermäßige Aktivierung der PARP kommen könnte, weswegen diese in diesem Projekt blockiert wurde. An Schweinen (Gewicht bis 10 kg) wird eine HLM unter verschiedenen Protokollen mit und ohne Gabe des PARP Inhibitors INO1001 durchgeführt, und darunter die Herz- die Hirn- und die Lungenschädigung immunhistologisch, histologisch und biochemisch bestimmt.

Hierzu gibt es eine Publikation über die Lungenfunktion (siehe Liste unten)

4) Effekte von Stammzellen auf die umgebenden Kardiomyozyten

Mitarbeiter: Röske F, Stein A, Salameh A, Rastan A, Ziegelhöffer B, Garbade J, Misfeld M, Kostelka M, Mohr FW, Dhein S.

In diesem Projekt wurde untersucht, wie Stammzellen auf die sie umgebenden Kardiomyozyten einwirken. Es konnte gezeigt werden, dass die Stammzellen in unmittelbarer Umgebung zu einer Aktivierung von Zellzyklus-Proteinen führen und die Expression der b-Adrenozeptoren hochregeln. 

Hierzu gibt es eine Publikation über die beta-Adrenozeptoren (siehe Liste unten)

5) Mechanismen der Aspirinresistenz ind der Herzchirurgie.

Mitarbeiter:  Anger K, Kempfert J, Kostelka M, Mohr FW, Dhein S.

Es wurde hier untersucht, welcher Art die Aspirinresistenz bei herzchirurgischen Patienten ist, und welche Mechnismen involviert sein könnten. Es zeigte sich, dass es sich um eine pharmakodynamische Aspirinresistenz handelt, die über einen plasmatischen Faktor übertragen werden kann.

Hierzu gibt es eine Publikation über die Aspirinresistenz (siehe Liste unten)

Laufende Projekte 
 

1) Genetisches Scanning des Connexin Gens bei Morbus Fallot mittels High Resolution Melting Curves (PCR) und Sequenzierung.

Mitarbeiter: Prof. Dhein, PD. Dr. Salameh, Josehina Haunschild (Doktorandin), Prof. Kostelka, Prof. Mohr, PD Dr. Dähnert

Inhalt: es geht darum, mögliche Mutationen im Cx43 Gen zu identifizieren, die evtl. durch einen fehlerhaften Einbau des Cx43-Proteins in die Membran zu einem fehlerhaften Wachstum der Kardiomyozyten führen könnten, oder auch Arrhythmien im RVOT provozieren könnten. Fehlerhafte Lokalisationen (lateraler statt polarer Einbau des Cx43 bei M. Fallot im RVOT konnten wir bereits finden). Die systematische Untersuchung läuft derzeit. 

2) Wirkungen von Metoprolol auf das Remodelling der Gap Junctions bei Vorhofflimmern.

Mitarbeiter: S. Dhein, S. Rothe, A. Busch, D.M. Rojas Gomez, A. Boldt², A. Reutemann, T. Seidel,  A. Salameh³, B. Pfannmüller, A. Rastan, M. Kostelka, F.W. Mohr

Hier wird untersucht, wie das Vorhofflimmern die Lokalisation der Gap Junction Proteine verändert, ob dies eine funktionelle Auswirkung besitzt, und die Erregungsausbreitungs-geschwindigkeiten verändert, und inwieweit Metoprolol dies verändern kann. Eine Publikation ist eingereicht.

3) Einfluss der endothelialen Connexine auf die Angiogenese.

Mitarbeiter: Christiane Gärtner, Barbara Ziegelhöffer, Martin Kostelka, Friedrich-Wilhelm Mohr, Stefan Dhein

In diesem Projekt geht es um die Frage, welche Bedeutung endotehliale Connexine, Cx37, Cx40, Cx43 für die Angiogenese haben. In 3D-Matrigel Gelen werden Kapillarnetzwerke aus umbilicalen humanen Endothelzellen gezüchtet.  Durch siRNA Knock down Technologie werden die endothelialen Connexine ausgeschaltet, und es wird untersucht, welchen Einfluss dies auf das Kapilarwachstum besitzt. Es zeigte sich, dass alle 3 Connexine in erheblichem Masse für die Verzweigungen des Kapillarbettes verantwortlich sind, und dies ausbleibt, wenn die Connexine reduziert weden. Ein Paper ist derzeit submitted.